写于 2018-11-21 07:13:03| 千赢国际娱乐| 基金
Schofield,Cynthia B天花,白喉,伤寒,小儿麻痹症,霍乱和结核病(TB)是引起18世纪和19世纪美国公民恐惧的疾病之一20世纪美国发现的抗生素和防腐技术传染病的死亡威胁似乎是过去的恐怖1882年,罗伯特科赫分离并鉴定了结核分枝杆菌(MTB)杆菌,一年后路易斯巴斯德以其病毒的“细菌学理论”而闻名的霍乱弧菌开发了彻底改变医学实践的灭菌技术另一位早期研究人员Edward Jenner在发现牛痘疫苗赋予可怕的天花病免疫力时,向全世界介绍了疫苗接种情况。人们认为天花已于1977年被淘汰。从20世纪40年代发现链霉素开始,随着新的和更有效的抗生素的开发,结核病的发病率下降。不幸的是,20世纪80年代,许多患有艾滋病的患者共同感染了结核病。艾滋病耐药菌株也出现;多药耐药(MDR-TB)菌株之后是广泛耐药结核病(XDR-TB)1到20世纪90年代,许多细菌菌株的抗生素耐药率不断上升当耐药菌开始传播时,医院感染失控在医院环境中:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),耐万古霉素肠球菌(VRE)和艰难梭菌相关疾病(CDAD)尽管世界卫生组织(WHO)和疾病控制中心采取了多年的强化措施和预防(CDC)预防和控制最近的感染传播,新出现和重新出现的病原体正在当今世界造成严重的传染性威胁以下说明了它们的流行/大流行性质以及我们目前控制它们的局限性案例I:白喉杆菌(Corymbacterium diphtherias) - 在他最近前往海地帮助建造一座教堂之后,一名63岁的男子被送往紧急部门他家附近的艺术家抱怨严重的喉咙痛和吞咽困难他还报告说,他从未接种过白喉疫苗。在A组链球菌抗原和传染性单核细胞增多症的检测结果为阴性后,他给予口服补充剂(阿莫西林和克拉维酸钾)和出院四天后,他回到ED,无发热但症状加重:发冷,出汗,喘鸣(喉部阻塞声音),呼吸困难,颈部肿胀,喘息,恶心,呕吐,动脉pO2减少, X射线显示软组织肿胀,会厌增大,左肺不透明。他插管并入住重症监护病房,确诊即将发生呼吸衰竭喉镜检查发现扁桃体,后咽,软腭黄色渗出物,和咽前褶皱在接下来的四天,患者接受阿奇霉素,头孢曲松,萘夫西林和类固醇Neverthel治疗ess,他变得低血压和发热,并且继续失败培养结果显示MRSA存在于痰液中,并且用于白喉的咽喉拭子是阴性的。八天后,胸部X光检查显示两肺中都存在浸润。经尿道造口术产生白色与白喉杆菌感染一致的分泌物典型的白喉假性白膜覆盖会厌和相关结构革兰氏染色显示存在革兰氏阳性棒,革兰氏阳性球菌和酵母菌给予更多抗生素 - 青霉素,庆大霉素,万古霉素和白喉抗毒素(DAT)添加从假膜培养的样本为阴性,但在CDC进行的聚合酶链反应(PCR)测试证明存在白喉毒素基因,尽管治疗17天,心脏并发症随之而来,患者死亡。卫生部门和疾病预防控制中心接到通知以前所有可能接触过呼吸道分泌物的接触者都要接受检测根据CDC方案进行PCR并培养白喉相关所有接触者都给予预防性抗生素和白喉类毒素疫苗,除非在过去五年内给予加强剂2白喉 - 白喉是由产生的毒素引起的危及生命的疾病由白喉杆菌和很少由C ulcerans或C pseudotuberculosis 当呼吸系统受到攻击时,产生的致命毒素是导致喉咙形成的假膜的原因。传播是通过呼吸道飞沫,接触皮肤病变,以及原料乳和乳制品的消耗虽然在美国零星报道,但白喉是地方性的许多发展中国家未接种疫苗的人群未接种疫苗或未接种过更新加强疫苗的旅行者如果接触疫苗则面临极大的风险2临床诊断'疾病症状是喉咙痛,低烧,难以吞咽膜性鼻咽炎或阻塞性喉气管炎在严重的情况下观察到颈部肿胀皮肤溃疡以及气道阻塞,心肌炎,多发性神经炎和急性肾小管坏死的并发症也可能发生白喉的诊断主要是临床,疑似病例必须立即报告给CDC治疗,筛查由微生物实验室,并确认疾病预防控制中心最重要的是患者必须通过观察的普遍预防措施进行隔离2,3实验室诊断 - 培养和鉴定:从鼻子,喉咙或任何存在和运输的膜(例如,在Aimes半固体培养基中)取出多个拭子样本延迟到微生物学实验室进行培养提前通知是必要的,以确保对白喉杆菌进行正确处理国家卫生部门和疾病预防控制中心要求通知疑似病例初步接种是在常规的5%羊血琼脂(SBA)上进行至少一种选择性培养基,如胱氨酸碲酸盐血琼脂(CTBA)或SBA上新鲜的Ti​​nsdale培养基生长产生白色或不透明的菌落;在CTBA上,出现黑色菌落,在37℃,5%CO2中18至24小时后提供推定鉴定因为其他棒状杆菌产生相似的菌落(通常较小),建议使用新鲜的Ti​​nsdale培养基来证明碲还原酶(黑色菌落) )和胱氨酸酶活性(菌落周围的棕色晕圈)也可用选择性培养基用5%SBA和100​​毫升磷霉素/ mL加上125μg葡萄糖-6-磷酸盐/ mL抑制大多数其他棒状体包含50个每种化合物(BD Diagnostics,Sparks,MD)的μg可以用作替代的菌落革兰染色显示多形性革兰氏阳性杆在生化测试之前需要对Loeffler或Pai斜面进行亚培养以获得纯度生化测试的方法包括von Graevenitz和Funke(疾病预防控制中心特殊细菌学参考实验室); API(RAPID)Coryne系统(bioMerieux,Marcy l'Etoile,法国);和RapID CB Plus系统(Remel,Lenexa,KA)3,4易感性测试:直到临床和实验室标准协会(CLSI)提供的最新解释数据出现之前,测试方法和易感性结果给实验室分离任何棒状杆菌造成了混乱spp CLSI建议使用为弯曲杆菌和幽门螺杆菌(CAMHB-LHB)这样的苛刻生物设计的培养基进行肉汤稀释法,但不能成功扩散。一些研究人员成功地使用了E-测试(AB Biodisk,Piscataway,NJ);然而,由于Cdiphtheriae继续表现出对青霉素的体内敏感性,并且 - 除了一些例外 - 红霉素和其他大环内酯类药物,因此药敏试验尚未得到高度优先5毒素检测;世界卫生组织链球菌和白喉参考单位(SDRU)修改了Elek试验,该试验使用抗毒素浸渍的圆盘,当产生毒素的白喉杆菌在孵育24小时后存在于琼脂平板上时产生沉淀素系(阳性反应)。这种方法是发现在20世纪90年代流行病在俄罗斯和乌克兰检测白喉毒素是有用的最近,WHO SDRU开发了一种3小时的酶联免疫吸附试验,可以在培养物生长的生物分离物上进行。目前,可以直接(从临床标本)进行实时PCR荧光检测,以检测白喉杆菌中的tax基因的A和B亚基或(C ulcerans或C pseudotuberculosis PCR结果需要通过培养,组织病理学或流行病学确认)诊断前的来源被认为是完整的4流行病学测试:最初,三种生物型的白喉 - 重症,中间体和mitis - 在大小和菌落形态的基础 然而,发现许多其他生物型并不容易区分,因此需要完整的实验室鉴定(参见文化和鉴定)20世纪90年代俄罗斯和乌克兰的爆发与改进的流行病学方法相吻合,这些方法将分子技术应用于其他地方的白喉杆菌分型世界上的例子包括全细胞肽分析,全基因组限制性片段长度多态性或(RFLP),核糖分型,以及最近的spoligotyping系统,类似于结核分枝杆菌的寡核苷酸分型方法,如克隆分组,遗传间隔区区域信息等也可用于区分地方性菌株与从其他国家进口的菌株3,4治疗:白喉抗毒素只能从疾病预防控制中心获得,应该在不等待实验室确认的情况下给予鼻咽或喉气管炎症状因为康复期间疾病可能不会产生免疫力,还应给予白喉类毒素疫苗3抗生素对白喉杆菌有效,但对毒素无效。因此,它们用于根除和防止细菌传播。患者接触必须进行痰培养才能存在生物体,它们应该接受预防性抗生素以消除任何可能产生毒素的细菌青霉素和红霉素通常与白喉类毒素疫苗一起给予,除非疫苗接种或加强剂在五年内进行CDC方案儿童接受白喉 - 百日咳 - 破伤风疫苗(DTaP)应该跟随适当的助推器,从两个月到12年,然后每10年推出一次助推器。此信息可以从州卫生部门和wwwcdcgov获得.3,3流行病学:因为疫苗接种已成为美国儿童健康维护计划的一部分,自1以来,白喉的发病率一直没有受到威胁950s然而,外国旅行的增加,特别是流行地区(例如海地),改变了先前的传播模式当主治医生无法立即获得有关患者旅行,疫苗接种史和可能的感染风险的信息时死亡率为5%至10%否则,任何ED的标准程序首先排除A组链球菌的常见感染,传染性单核细胞增多症或病毒感染这些程序在此处提供的案例中进行了跟踪2,3全球DTaP疫苗免疫接种自20世纪50年代以来,也预防了白喉杆菌感染的爆发,但历史上最广泛和最具破坏性的爆发发生在1994年前苏联国家塔吉克斯坦,每100,000人中有318例;在俄罗斯,每100,000人中有262例 - 几乎是美国的30倍。世界卫生组织的工作人员发现,在20世纪80年代的苏联/阿富汗战争期间发生了14,000例白喉病流行的士兵返回家中随身携带致命的毒素产生白喉杆菌虽然1991年爆发的受害者达到12,000人,但只有60%的俄罗斯儿童(另一个令人震惊的发现是,前苏联接受过培训的免疫学家不能进入“西方医学期刊”。缺乏专业知识导致医生的错误观点认为为儿童或生病的家庭(由于任何其他原因)提供疫苗是危险的即使在1994年流行病结束后,百日咳和破伤风也未与白喉(如西部DTaP)合并,因为持续存在毫无根据的恐惧,使用过时的疫苗,或购买,运输和储存有效疫苗的无法控制的成本6 2001年,美国儿童(19至35个月)的发病率谁有所需的三剂白喉 - 类毒素疫苗95%当所有美国居民都被检测为被认为是“保护性”的抗体时,然而,具有保护性滴度的6至11岁儿童的百分比是91%,但是下降到30% 60至69岁成人的百分比发生这些惊人的变化是因为推荐的助推器每10年没有给予(或接触暴露5年)从1980年到2001年,有53例可能或确诊的白喉病例报告的散发病例CDC基因检测显示在美国和前苏联发现的所有分离株之间存在克隆相似性2,3案例II:弧菌霍乱 - 在东南亚度假后,一名21岁的美国大学生生病并被送到教育署。他承认在回程前一天从街头小贩那里吃了炒饭和一杯冰镇饮料。到美国恶心和呕吐之后出现水样腹泻,腹部痉挛和每天15次排便造成的破坏检查显示患者出现脱水和直立性血压变化他的血液化学测试结果中注意到的是电解质,钾(K)28 mEq / L(临界60 mEq / L),pCO ^ sub 2 ^ 22 mm / Hg(临界值40 mm / Hg)幸运的是,医生事先了解患者到流行地区的旅行史这一信息导致他订购了一种微生物培养物,并通知实验室寻找弧菌属。因此,最初的粪便处理中包括了用于弧菌,硫代硫酸盐 - 柠檬酸盐 - 胆汁盐(TCBS)琼脂的选择性琼脂,立即治疗,其次静脉注射林格氏乳酸盐(电解质)溶液作为“替代疗法”直至其稳定化粪便培养物生长至产毒性霍乱弧菌O17 [注:无法获得有关抗生素治疗的信息]霍乱 - 由霍乱弧菌产生的霍乱肠毒素刺激腺苷酸环化酶,一种导致大量水样液体分泌的肠道酶(多达1升/小时)电解质损失 - 钠,碳酸氢盐,钾 - 导致50%的受害者迅速脱水,休克和死亡除非立即治疗提供,低钾血症,代谢性酸中毒,随后低血容量和休克,肾脏和​​循环衰竭,可能没有受益于静脉注射和抗生素治疗的复水治疗,患有严重腹泻的患者可能迅速进展为脱水和死亡7,8虽然霍乱没有传播从一个人到另一个人,通过受污染的她摄入霍乱弧菌O1白露,水,冰,大米和其他暴露于“微咸”水(温暖,咸 - 新鲜)的食物,是常见的污染源流行性霍乱病的原因通常涉及非侵入性,产毒素的霍乱弧菌O1血清群(生物型“经典”和“El Tor”)或最近在印度和孟加拉国发现的O139血清群,1994这些毒性菌株的抗原性,流行性和临床特征与非产毒菌株的抗原,流行和临床特征明显不同。 -O1 V霍乱非O1菌株不会凝集O1或0139抗血清,但与产毒菌株具有表型相似性临床上,胃肠炎感染通常为轻度至中度,但与其产毒性反物种不同,非O1菌株经常引起败血症,尤其是高危人群(如肝病和恶性肿瘤患者);死亡率可以从47%到65%非O1菌株与摄入受污染的海产品相关的较小,较不严重的爆发相关7,8,9,10实验室诊断 - 分离和培养:常规肠道微生物学不包括特殊培养基从粪便中分离出霍乱弧菌实验室必须注意患者暴露的可能性,以确保进行隔离和生化处理,特别是弧菌,没有关于海鲜消费或伤口接触微咸水的信息,这个关键的诊断可以是错过除非在2到4小时内接种培养基,否则标本应保存在运输培养基(例如Cary-Blair)中以保持生存能力Vibrio spp将在常规羊血琼脂和MacConkey琼脂(MAC)上生长,但它们不能区别于可能存在的其他蔗糖发酵肠道菌群选择性培养基,如TCBS琼脂或生色琼脂(CHROMagar Microbiology,Paris,法国),可用于从正常肠道生物中选择这些病原体物种的表型特征包括革兰氏阴性;兼厌氧菌;直形,弯曲形或逗号形状的棒在液体培养基中生长时,它们被称为“飞镖”或“扭曲”,是单一或多重鞭毛的结果.7鉴定:使用O1或O139进行凝集试验抗血清可以提供推定鉴定其他方法,如直接荧光抗体和乳胶凝集试验,需要经验丰富的结果解释 商业识别系统,手动或自动化,对于霍乱弧菌的物种形成可靠性较差,范围从50%到96%因为微生物实验室可能没有人员或适当的供应来检测Vibrionaceae科的成员,所以有关标本通常被称为公共 - 用于完整鉴定的健康实验室筛选人体标本中发现的弧菌属成员所需的生化试验示例如表1所示。除霍乱弧菌外,许多弧菌属的特征是1%NaCl的生长要求,必须加入所有媒体和生物化学品大多数临床实验室使用的商业/自动化系统无法评估独特的运动特征和可变的生化特征9易感性测试:临床指示时,抗菌测试通常由疑似病例的公共卫生实验室进行霍乱已被转介进行确认和毒素检测虽然没有其他Vibrio spp,CLSI指南可用于霍乱弧菌,包括检测氨苄青霉素,四环素,叶酸途径抑制剂和氯霉素菌株 - 01,0139和非O1,统称为 - 体外对氨基糖苷类药物敏感性为90%阿奇霉素,氟喹诺酮类,超广谱头孢菌素,碳青霉烯类和单环内酰胺类抗生素在某些菌株(例如,来自印度和孟加拉国的O1,El Tor和O139)中对抗生素磺胺甲恶唑,甲氧苄啶和氯霉素的耐药性9治疗:口服补液盐治疗(ORS,电解质溶液)在第二次世界大战期间的霍乱暴发中证明是成功的但近年来,静脉注射治疗和抗生素的使用有助于降低严重病例的死亡率流体流失和疾病持续时间已经大大减少通过抗菌治疗减少当存在轻度或中度疾病时,没有抗生素治疗的ORS通常就足够了使用生理盐水 - 因为它不含必需的电解质 - 不应该用于治疗霍乱7为避免选择性耐药,只有在临床相关和实验室确认后,才能使用环丙沙星和强力霉素(成人)和红霉素治疗(儿童)是有效的世界卫生组织指南确认了选择性耐药的可能性,并建议在某些情况下不加选择地使用可能无效的疫苗未被批准用于流行地区的旅行者基因工程可以通过开发益生菌,细菌剂来解决这一难题能够结合和中和霍乱毒素科学家设计了一种无害的大肠杆菌菌株来模拟GM1宿主受体,进而干扰Vcholerae与小肠的附着“目前,最好的保护措施包括避免饮用水未经处理或煮沸和摄取原料或浓缩物ooked food(特别是海鲜)医生认识到霍乱症状并迅速坚持推荐治疗是降低死亡率和发病率的必要条件7流行病学:在印度次大陆(孟加拉国,印度和巴基斯坦)流行,霍乱在185年内传播了7次整个世界在1905年之前,古典生物型的血清群01负责六次大流行生物型El Tor在过去的35年中从亚洲传播到非洲和南美洲。在20世纪90年代首次出现在南亚,血清群O139继续流行那些在20世纪90年代末的前苏联国家,污水管道泄漏到用于饮用水的管道中结果是肠道病原体的冲击造成了一些有史以来最具破坏性的流行病 - 伤寒,志贺氏痢疾,霍乱病通常只见到在发展中国家另一场灾难让霍乱弧菌O1在乌克兰南部产生的微咸水中茁壮成长在一个从北方带来淡水灌溉的项目期间第聂伯河排入Saslyk湖,一个咸水沼泽和黑海河口,为温暖的喜欢咸水的弧菌提供了一个完美的生态位。结果不仅是爆发由于蚊子数量的增加,霍乱以及疟疾以及西尼罗河和辛德比斯病毒的滋生地增加了混合物6从1995年到1999年,美国有51例霍乱弧菌O1但没有O139病例。 虽然较新的测试不是主观的,但是在测试所有人群时哪种方法具有更高的敏感性和特异性存在争议:正常,HIV感染和其他免疫受损组16实验室诊断 - 标本处理:痰和支气管镜检查的消化和去污首先通过液化(将分枝杆菌释放到粘蛋白中)完成标本,然后用氢氧化钠(NaOH)帮助去除细菌污染尽管不是没有限制,但是组合的试剂,N-乙酰基-L-半胱氨酸(NALC),二硫苏糖醇和2%NaOH是通常用于此目的的其他试剂其他污染样品可能需要单独使用NaOH在将样品置于培养基(例如,Lowenstein-Jensen或Middlebrook 7H10琼脂)上或转移至适合自动检测的肉汤之前需要进行处理系统[例如,与放射性BACTEC 460TB系统一起使用的BACTEC 12B肉汤(BD Diagnostic Systems,Sparks,MD)]安全要求在美国疾病预防控制中心和美国国立卫生研究院(NIH)指导手册,微生物和生物医学实验室生物安全性染色:酸中,公布了设备和使用方法的指南,以及在批准的临床实验室中运输和储存标本的建议。穿过分枝杆菌细胞壁中存在的霉菌酸残留物需要快速染色荧光显微镜检测荧光染色法,优选高灵敏度,更容易检测耐酸杆菌确认阳性涂片仍需要金Ziehl-Neelson标准涂片这些染色剂对痰中的结核病复合体(MTBC)具有> 90%的预测值。它们为可能具有高度传染性且需要隔离预防措施以保护他人的患者提供快速筛查16,17注意:MTBC包括结核分枝杆菌,M bovis,M africanum,M microii,M canettii,M caprae和M pinnipedii Cultur e和鉴定:固体和肉汤培养基均用于培养分枝杆菌。肉汤培养基用于快速生长,适用于自动检测和药敏试验系统固体培养基, - Lowenstein-Jensen(基于蛋的),Middlebrook 7H10或7H11(基于琼脂的选择性培养基,以及含有抗生素以抑制非分枝杆菌过度生长的选择性培养基 - 被认为是确认和药敏试验的黄金标准。从缓慢生长(7到14天)固体培养基,生长特征,菌落形态,色素沉着和最佳温度要求(35摄氏度,37摄氏度和30摄氏度)可以评估物种形成的生化测试(例如烟酸积累和结核分枝杆菌的硝酸盐还原)也可以进行快速增长(最近,中国北京结核病研究实验室的研究人员描述了一种快速的MTBC鉴定方法,作为PCR反向斑点杂交试验R PCR处理后仅25小时就可以获得这些结果该程序不需要昂贵的测序仪,可以在临床实验室中进行。与DNA测序的协议对于临床菌株是99%,而对于更常规的方法,906%。在研究中测试的参考菌株有特异性和敏感性100%19株分型;流行病学研究需要通过分子方法的发展使确定的信息成为可能。表2列出了常用于菌株分型的一些方法18敏感性试验 - 琼脂比例法:在美国和欧洲,缓慢生长的敏感性试验的琼脂比例法分枝杆菌于20世纪60年代开始成为所有抗分枝杆菌药物测试的金标准,除了吡嗪酰胺(PZA),其可以通过自动化确定Middlebrook 7H10琼脂注入特定浓度的抗生素剂(琼脂扩散)或覆盖盘浸渍使用这些药物(磁盘洗脱)测试“低”和“高”水平的易感性。培养基中抗性“突变体”和药物浓度的比例是至关重要的MTBC抗性的一个重要部分,超过此药物可能不是有效,设定为1%20 BACTEC 460TB:BACTEC 460TB辐射测量方法继续作为自动化d系统的选择,尽管有几个可接受的非辐射系统 BACTEC 12B肉汤中的生长和肉汤中存在的[^ sup 14 ^ C]棕榈酸的分枝杆菌的代谢以与分枝杆菌的生长成比例的速率和量产生^ sup 14 ^ CO2结果是快速增长发生在七与琼脂比例法相比,两到三周相比,可测试一线和二线药物无法估计耐药分枝杆菌的百分比,并且可能发生假阳性和假阴性易感性使用自动化方法作为“筛选”,直到琼脂比例测试的确定结果可用确认任何新的MDR或XDR-TB菌株需要琼脂比例法的结果20治疗:CLSI推荐的MTTR一线药物是INH ,RMP,乙胺丁醇(EMB)和PZA INH,主要作用于生物体的细胞壁霉菌酸合成,是潜伏或活动性结核感染的首选药物。它对MTBC的有效性从第一次开始持续1952年引入,直到20世纪60年代出现抵抗20,21二线药物(乙硫氨酸,氨基糖苷类[例如阿米卡星,卡那霉素]和氟喹诺酮类[例如莫西沙星和左氧氟沙星])用于一线药物失败时需要更长时间的治疗,毒性更大,效果更差,更昂贵主要关注的是增加选择性耐药的机会21,22在结核分枝杆菌中发现两种类型的耐药性,主要发生于由于选择性抗药性而在治疗期间出现的未经治疗的人 - 或者更常见且获得性 - 典型的所有细菌,抗生素耐药性通过多种机制发生在分枝杆菌中,包括摄取减少(例如,休眠抗酸杆菌) ,药物灭活,(例如,β-内酰胺酶产生),外排增加(例如,氟喹诺酮耐药性)和靶位点的改变(例如,INH和RMP)20流行病学:耐多药结核病的爆发20世纪80年代和90年代,美国的红色提示阻止不断增加的发病率,疾病预防控制中心启动了1992年抗击耐多药结核病国家行动计划该计划有助于通过快速,准确的识别技术改善实验室服务,更快速的敏感性测试,改善感染控制以及与HIV检测结果的协调结果显示,从1993年到1999年,MDR-TB病例显着减少,与美国总体TB病例总数减少34%相关15,纽约市MDR- 1991年的结核病流行是由于一群无家可归者和艾滋病患者的抗生素治疗不足,建立了第一个监测系统,直接观察治疗系统或DOTS。世界卫生组织在世界范围内努力监测这种方法并认可该方法。前苏联国家(如俄罗斯,乌克兰和白俄罗斯)在医学上不知情且经济上受到严重破坏,坚持广告对20世纪50年代过时的计划的关注,在疗养院(治疗慢性病,例如结核病的机构)和用一种或两种抗生素治疗(仅从1980年到1990年的全球治疗的一部分)治疗仍然存在于苏联的统治Nikita Krushchev缺乏资金是迫使患者早期出院和治疗不足的主要因素 - 选择性耐药和MDR-TB菌株外观的完美设置X射线和外科手术去除感染肺部和其他器官的成本与抗生素的费用相结合,使这些患者的治疗变得令人望而却步,即使将患者限制在疗养院和用一两种药物治疗的旧方法也难以控制药物耐药性传播它们只是留在那里死亡到1998年,世界卫生组织指出,前苏联病例的百分比是多药耐药6目前,最大的威胁在于艾滋病毒/艾滋病肆虐的发展中国家根据南非纳塔尔最近的一项研究,结核病的共感染影响了80%的患者,尽管接受了治疗,但每年的死亡率接近40%。耐多药结核病病例(2000年至2002年)的发病率增加了17%。第二次调查的9%(2003年至2006年)分析显示,53例广泛耐药结核病患者中只有50%接受过结核病治疗,在文化报告的16天内,53例中有52例死亡23 2006年,世界卫生组织,美国胸科学会(ATS),疾病预防控制中心和美国传染病学会(IDSA)制定了耐多药结核病治疗指南。世卫组织在全球停止计划中编写了进一步的指南结核病2006-2015包括在耐多药结核病和广泛耐药结核病病例中正确管理和管理药物的说明。战略和经济负担将需要多达560亿美元来涵盖所有计划,(例如,DOTS,研究21,22摘要 - 这里介绍的案例说明了曾经沉默的病原体预示着潜在的流行病或大流行事件,发展中国家的防御有限,是未来关注的主要目标,发达国家没有采用疾病预防控制中心,世卫组织和其他机构制定的严格控制措施来防止传染病的传播国际旅行带来了人口统计学的变化和对监测的更大需求控制选择性抗生素耐药性的计划在我们的第一个案例中,如果他坚持CDC重新修订的疫苗计划,患者的死亡可能会被避免。事实上,20%至60%的美国成年人,包括流行地区的旅行者,没有遵循白喉加强疫苗计划2,3,4我们的第二个案例表明通过食物和水传播的容易导致霍乱的疾病静脉治疗或ORS治疗的成功使死亡人数减少了大约300万亚洲和非洲的一年虽然口服疫苗的开发可能很有希望,但没有水和污水控制,霍乱的水传播是一个持续的威胁7,8,10我们的第三个病例后的恐慌是大暴食的一个样本爆发的广泛耐药结核病会造成缺乏获得医疗保健的机会,发展中国家缺乏资金使得从MDR到XDR-TB的抗药性选择成为可预测的事件Globa l计划2006 - 2015年控制结核病,开始改进控制结核病/艾滋病病毒和耐多药结核病病例的DOTS战略,目标是减少TB21,22的总体患病率和死亡率.2基于社区医疗是最好的预防原则,致力于控制新兴和重新出现的感染的组织包括CDC,NIH,IDSA,ATS和美国国家科学院医学研究所,最近提到的一些组织已经制定了解决问题的计划和方案。科学家之间的沟通以及改进对危险病原体的检测和监测的监测1然而,微生物适应的显着和不断变化的动态需要全世界极大的警惕和财政优先事项如果需要科学家和公共卫生领导人的协调努力。应控制传染性威胁的攻击快速核酸检测鉴定1 AMTD试剂盒(Gen-Probe,San Diego,CA)适用于涂片阳性或涂片阴性标本,通过靶向基因组的16S rRNA区域来检测MTBC,但不区分组中的物种2仅用于涂片阳性样品和用于物种鉴定(结核分枝杆菌)Amplicor系统,( Roche Molecular Systems,Branchburg,NJ)针对相同的16S区域3第三种方法,BD Probe Tec链置换扩增(BD Diagnostic Systems,Sparks,MD)是一种使用IS6110(MTBC)和16S rRNA基因的等温酶促过程。分枝杆菌17,18应变分型的分子方法MTBC 1 IS6110a - 限制性片段长度多态性,称为RFLP,最初用作DNA探针对MTBC菌株进行测序这种插入序列常见于这些菌株中。一种较新的方法,“分枝杆菌穿插重复可以准确聚类流行病学相关菌株的单位“(MIRU-VNTR)有望取代旧的IS6110 RFLP 2 Spoligotyping-The spacer spacer “分型”方法基于具有非重复性短间隔序列的基因组区域PCR扩增有助于特异性鉴定结核分枝杆菌基因组中的一组寡核苷酸不推荐用于常规临床实验室,该方法需要复杂的多步杂交3 PCR策略 - 某些遗传区域“可变数目串联重复序列”(VNTR),可以进行扩增和编码,以对应每个区域中重复单元的数量4 全基因组指纹图谱 - 高密度寡核苷酸微阵列测试:20个探针对靶向结核分枝杆菌的遗传区域,可通过检测缺失模式用于分析少量菌株。该方法预计将在未来临床上商业化。实验室使用18参考文献1 Satcher D新发感染:超越曲线Emerg Infect Diseases 1995; 1(1)2疾病控制和预防中心(CDC)美国旅行者到海地的致命性呼吸道白喉:宾夕法尼亚州2003和旅行者健康MMWR 2004; 52(53):1285-1286 3 Sutphen SK疫苗可预防的疾病:它们是否受到控制? 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作者:喻敬