写于 2018-11-21 05:16:03| 千赢国际娱乐| 千赢国际娱乐
科学家已经确定了Sox9的关键增强子 - 一种对千赢国际娱乐发育至关重要的基因 - 并证明删除这种非编码DNA会导致小鼠的雄性到雌性逆转。该研究发表在“科学”杂志上,加深了对哺乳动物性别测定正常过程的理解。该研究结果也可能对性别发育差异(DSDs)的患者产生重要影响,其中生殖器官不能按预期发育。科学研究是已故Danielle Maatouk博士的实验室之间的合作,他是西北大学Feinberg医学院妇产科助理教授,也是伦敦弗朗西斯克里克研究所的作者Robin Lovell-Badge博士。 Maatouk的研究重点是性别决定,即胚胎发育睾丸或卵巢的过程。她的实验室专注于探索非编码元素 - 不编码蛋白质的DNA部分 - 如何调节基因表达并影响这一过程。 Sox9基因对于男性分化和睾丸的正确形成至关重要;如果Sox9突变或表达不正确,染色体雄性(XY)的个体可以发育卵巢而不是睾丸。以前,已知一些患有DSD的患者在Sox9基因附近的基因组中发生了变化,这改变了其表达并导致性别逆转。但目前还不清楚为什么。在目前的研究中,科学家们发现了一种增强子(一种可以增加基因转录的DNA的短区域),这是调节Sox9基因表达所必需的。当科学家在小鼠模型中删除增强子时,他们发现Sox9的表达减少到足以导致完全的性别逆转;染色体雄性(XY)的小鼠胚胎发育为表型正常的雌性,卵巢与XX雌性的卵巢无法区分。 Alexandra Garcia-Moreno和Isabella Salamone,Feinberg的Driskill生命科学研究生课程的五年级博士生和研究助理Christopher Futtner也是共同作者。据Salamone称,这是科学家首次发现Sox9的增强子,当它丢失时会引起性逆转。这些发现有助于改善未来DSD患者的基因诊断;目前,只有约20%的此类患者接受基因诊断。 “我们认为,许多未确诊的患者在监管区域发生突变 - 例如我们在Sox9附近发现的突变 - 并且监管区域通常不会通过基因检测进行调查,”Salamone说,她现在正在伊丽莎白麦克纳利实验室完成学业。 ,医学博士,遗传医学中心主任。 “通常对性别决定重要的基因对其他发育过程也至关重要,一个基因或其调控区域的突变可以通过多种方式影响患者的健康。当我们开始了解这些疾病的遗传基础时,我们可以改善对这些患者的护理。“展望未来,研究小组正在研究参与调节Sox9和其他性别决定基因的其他增强子,并希望了解如何Sox9表达在女性中受到抑制,导致卵巢发育。 “我们制作的数据集可以作为其他对性腺发育重要的基因调控区域的路线图,”Futtner说。出版物:Nitzan Gonen等,“删除Sox9的单个远端增强子后的性逆转”,Science,2018年6月14日:eaas9408; DOI: